Epilepsiya müntəzəm, uzunmüddətli bir farmakoterapiya tələb edir və bütün göstərişlər diqqətlə nəzərə alınmalıdır.
Epilepsiya əleyhinə dərman (EƏD) vasitələri diaqnozun qoyulduğu və təkrarlanma riskinin müəyyən edildiyi andan qəbul edilməlidir.
Əməliyyatla müalicə edilə bilən prosesləri təyin etmək üçün ilk qıcolma baş verdikdən sonra beyin tomoqrafiyası edilməlidir.
Müalicənin başlanğıcında laboratoriya göstəricilərindən daha çox xəstənin ümumi vəziyyətinin və ruhi sağlamlığının izlənməsi vacibdir.
Ümumi məlumat
Epileptik bir tutma, müxtəlif ölçülü beynin anatomik bölgələrində anormal, həddindən artıq və ya sinxronlaşdırılmış elektrikli neuronal fəaliyyətlə bağlı olan beyin funksiyasında keçici bir pozğunluqdur.
Epilepsiya, beynidə epileptik tutmalara səbəb olan xroniki meylli və xəstələrin əlavə olaraq xəstəliyin nəticəsi kimi nevroloji, idrakı, zehni və ya sosial fəaliyyətində problem yarada biləcək bir beyin xəstəliyidir.
Müalicə olunmamış epilepsiya zamanı tutmalar daha tez-tez baş verir və zamanla tutmalar arasında beyin funksiyasında pozuntular (məsələn, idrak pozuntusu) yarana bilər.
Tutmalar qəza və zədə riskinin artması ilə əlaqəlidir.
Normal əhali ilə müqayisədə epilepsiya xəstələrində ölüm riski 2-3 qat daha çoxdur.
Müasir dərman vasitələri sayəsində xəstələrin 70% -i tutmadan qurtulur və ya xəstəlik üzərində qənaətbəxş bir nəzarət əldə edir. Ənənəvi dərmanlarla müqayisədə yeni epilepsiya əleyhinə dərman (EƏD) vasitələrinin effektivliyində ciddi bir fərq müşahidə edilmir.
Ağır epilepsiya xəstəliyində epilepsiya əməliyyatı da mümkündür.
Müalicə və reabilitasiya zamanı, faktiki tutmalarla yanaşı, epilepsiya və onun etiologiyasının xəstənin fəaliyyətinə digər mümkün təsirləri də nəzərə alınmalıdır.
Müalicə ardıcıllığı
Əsas testlər, müayinələr və müalicənin başlanğıcı hər hansı bir nevroloji klinikada aparılır.
Tutmalar (qıcolmalar) keçirməyən xəstələrin müayinə edilməsi ilkin tibbi yardımda da həyata keçirilə bilər:
Müayinə ilkin tibbi yardıma yönəldirildikdə, nevroloq tərəfindən hər bir xəstə üçün fərdi olaraq yazılı bir müalicə planı və təlimat qaydaları hazırlanmalıdır;
Tutmalar təkrarlanarsa və ya yeni yan təsirlər və ya həyəcan verici bir hal yaranarsa, xəstə bir nevroloqa yönləndirilir;
Tutmalar keçirən bütün xəstələrin sonraki nəzarəti və müalicəsi, o cümlədən dərmanların qəbulunun dayandırılması qərarı, avtomobil idarəetmə və ya işləmə qabiliyyətinin müəyyən edilməsi və həmçinin hamiləlik dövründə xəstənin müşahidə edilməsi hər zaman nevroloqun vəzifəsi hesab olunur.
Dərman terapiyasının (farmakoterapiyanın) seçimi və tətbiqi
Dərman terapiyasının (farmakoterapiyanın) başlanğıcı və davam edilməsi
Müalicənin məqsədi əhəmiyyətli dərəcəli əks təsirlər yaratmadan tutmaların (qıcolmaların) aradan qaldırılmasıdır.
Dərman müalicəsi adətən xəstə, aydın meylli əlamətlər yaşamadan bir il ərzində iki və ya daha çox epileptik tutma keçirdikdə başlanır.
Diaqnoza dair heç bir şübhə yoxdursa və tutmaların təkrarlanma riski yüksəkdirsə, xəstə ilk tutma keçirdikdən sonra dərman müalicəsinə başlanılmalıdır:
İşemik insult, beyin şişi, beyin zədəsi, yaşlı bir insanda demensiya xəstəliyi və ya digər aşkar etioloji amil ilə əlaqədar epileptik tutmalar;
Üzunmüddətli tutmanın baş verməsi.
Dərman vasitələrinin dozası və seçimi
Antiepileptik müalicə tutma növündən (cədvəl) asılı olaraq seçilmiş əsas bir dərman vasitəsi ilə başlayır.
Məqsəd, tutmaları idarə edə bilən ən aşağı təsirli dozanı müəyyən etməkdir. Xəstə dərman qəbul etdiyi ərəfədə ani tutmalar keçirməyə davam edərsə, yan təsirə meylli amil (bədənin dərman vasitəsinə qarşı dözümsüzlüyü və spirtli içkidən aşırı dərəcədə istifadə halları istisna olmaqla) açıq-aşkar bir şəkildə məlum olsa belə, doza artırılmalıdır.
Serum halında olan dərman konsentrasiyası deyil də, qıcolmalardan azad olmaq və bədənin dərman vasitələrinə qarşı dözümlüyü ən vacib amildir.
Carbamazepinum, oxcarbazepinum, lamotriginum, levetiracetamum, topiramatum, zonisamidum və ya gabapentinum preparatları fokal epilepsiya tutmalarının müalicəsində istifadə olunur.
Valproatum preparatı müalicə üçün bu hallarda seçilə bilər:
yayılmış tonik-klonik tutmalarla ilkin generalizə olunmuş (yayılmış) epilepsiya;
tipik absans tutmalar;
mioklonik tutmalar;
atonik tutmalar.
Yeni dərman vasitələrindən lamotriginum, levetiracetamum, topiramatum və zonisamidum də ilkin generalizə olunmuş (yayılmış) epilepsiya müalicəsində effektivlidirlər. Halbuki, lamotriginum, mioklonik tutma müalicəsində o qədər də təsirli deyil və onları daha da kəskinləşdirə bilər.
Dərman vasitələrinin dozası hər zaman fərdi şəkildə müəyyən edilir. Uyğun dozanın təyin edilməsində sabit konsentrasiyalardan istifadə edilə bilər. Dozanın sabit vəziyyətə düşməsi üçün sərf edilən zaman dərmanın bölünməsində sərf edilən zamanın ən az 3-5 qatını təşkil edir.
Epileptik tutma növünə görə epilepsiya əleyhinə dərman (EƏD) vasitələrinin seçimi
Tutma növü
Dərman vasitəsi
* Mioklonik tutmaları kəskinləşdirə bilər.
** Mioklonik və absans tutmalarını kəskinləşdirə bilər
Bütün növ tutmalar
Valproatum
Levetiracetamum
Topiramatum
Clobazamum
Zonisamidum
Perampanelum
(Lamotriginum*)
Yalnız absans tutmalar
Ethosuximidum
Yalnız fokal tutmalar
Carbamazepinum**
Oxcarbazepinum**
Phenytoinum**
Gabapentinum**
Pregabalinum**
Lacosamidum
Eslicarbazepinum
Perampanelum Retigabinum"?>
Yan təsirlər
Dərman vasitəsi qəbulunun başlanğıc və sonraki mərhələlərində, xüsusən də yüngül dərəcəli və 1-2 ay ərzində spontan şəkildə azalan, mərkəzi sinir sistemində (MSS) yaranan yan təsirlər meydana çıxır. Bu kimi yan təsirləri adətən dərman vasitəsinin qəbulunu az dozada başladıqla və dozanı tədricən artırmaqla aradan qaldırmaq olar.
Xəstələrin vəziyyətlərini və dərman vasitələrinin hər hansı bir yan təsirlərini qiymətləndirmək üçün, xəstələrlə dərmanların qəbulunun başlanğıcından 2-8 həftə sonra əlaqə saxlamaq lazımdır.
Xəstə dərman vasitələrini qəbul etməyə başladıqda, nadir ağır yan təsirləri göstərən əlamətlər xəstə ilə müzakirə edilməli və belə əlamətlər ortaya çıxdıqda xəstəyə dərhal həkimə müraciət etməsi tövsiyə edilməlidir. Dərman vasitəsinin digəri ilə əvəz olunmasını zəruri edən əlamətləri xüsusi vurğulamaq lazımdır:
zehni (əqli) yan təsirlər (depressiya, aqressivlik, özünü məhvetmə).
Gündəlik laborator nəzarətinə ehtiyac yoxdur. Bu nəzarətlər müalicənin başlanğıcında carbamazepinum, oxcarbazepinum, phenytoinum və valproatum preparatları qəbul edildikdə lazımlıdır (aşağıda fərdi dərmanlar haqqında məlumata bax).
Yüngül dərəcəli lökositopeniya (2 × 109/l qədər) və ya qaraciyər ferment konsentrasiyalarının artması (plazmada ALT 2-3 × referent diapazonunun aşağı həddinə qədər) daha ciddi bir yan təsirlərdən xəbər vermirlər.
Leykositlərin sayı daha az olduqda və ya ALT konsentrasiyası bu nisbətdən daha yüksək olduqda, dərman vasitəsi digəri ilə əvəz olunur.
Yüngül dərəcəli hiponatremiya (plazmada natrium 128-135 mmol/l) sıravi hesab olunur və əlamətsiz keçdiyi halda üzərində heç bir tədbir görülməsi tələb edilmir.
Müalicəyə müqavimət göstərən epilepsiyanın öhdəsindən necə gəlməli
Xəstələrin təqribən 30% -i bir neçə dərman vasitəsi qəbuluna ehtiyac duyur, 30% -i də müasir dərman vasitələrinin birgə qəbul edilməsinə baxmayaraq təkrarlanan tutmalardan əziyyət çəkir.
Müalicəyə müqavimət göstərən epilepsiya xəstəsi daima bir nevroloq nəzarəti altında olmalıdır.
Eslicarbazepinum, gabapentin, lamotriginum, lacosamide, levetiracetam, pregabalin, topiramate və ya zonisamide kimi ənənəvi dərman vasitələri ilə birgə fokal epilepsiyanın müalicəsində istifadə edilə bilər. Lamotriginum, levetiracetam, perampanel, topiramate və ya clobazam ilkin generalizə olunmuş (yayılmış) epilepsiyanın müalicəsində əlavə olaraq istifadə edilə bilər.
Müalicəyə müqavimət göstərən epilepsiyadan əziyyət çəkən bəzi xəstələrin əməliyyat olunmalarında fayda var. Lazımi qiymətləndirmə hər hansı bir xəstəxananın epilepsiya əməliyyatı üzrə ixtisaslaşmış şöbəsində aparılır.
Epilepsiya əleyhinə dərman (EƏD) vasitələri
Eslicarbazepinum
Fokal epilepsiya müalicəsi zamanı qəbul edilir.
Bədəndən əsasən böyrəklər tərəfindən xaric olunur.
Bu preparat hiponatremiyaya bənzədiyi oxcarbazepine-dən daha az səbəb olur.
Başlanğıc doza gündə bir dəfə 400 mg-dir və gündə bir dəfə 800-100 mg-a qədər artırıla bilər.
Phenytoinum
Fokal pilepsiya və yayılmış tonik-klonik tutmaların müalicəsi zamanı qəbul edilir.
Phenytoinum preparatının effektiv təsirindən başqa daha bir üstünlüyü də bədənə parenteral (fosfenitoin) şəkildə daxil edilməsidir. Lakin, qarşılıqlı təsir və bədənin preparatla doyma kinetikası səbəbindən bu dərman vasitəninin bədənə daxil edilməsi kifaət qədər mürəkkəbdir.
Phenytoinum eləcə də mərkəzi sinir sistemində (MSS) kəskin yan təsirlərinin və diş əti hiperplaziyası və osteoporoz kimi uzunmüddətli yan təsirlərin yaranmasına səbəb olur. Bu yan təsirlər səbəbindən phenytoinum istifadəsi azalır.
Ənənəvi başlanğıc doza gündə iki dəfə 100 mg təşkil edir.
Bədənin preparatla doyma kinetikası dozanın təyin olunmasında ehtiyatla davranmağı tələb edir; plazma konsentrasiyasını diqqətlə izləməklə gündə 25 mg-a qədər doza artırıla bilər.
Qaraciyər tərəfindən metabolizə olunur (sitoxrom P450).
Ferment induktoru
Nəzarət: trombositlərin yoxlanışı daxil olmaqla ümumi qan alnalizi, 6-cı həftə və 4,5 ayda plazmada ALT
Unutmamaq lazımdır ki, EƏD vasitələri bəzən terapevtik həddən aşağı konsentrasiyalarda belə effektiv təsir göstərir.
Gabapentinum
Fokal epilepsiya müalicəsi zamanı qəbul edilir.
Bədəndən böyrəklər tərəfindən xaric olunur, digər dərman vasitələri ilə bir-birinə qarşılıqlı təsiri yoxdur.
Dozanın artırılması gündə 300-600 mg-dan 900-2400-3600 (4800) mg-a qədərdir.
Adətən bir analgetik kimi istifadə olunur.
Carbamazepinum
Carbamazepinum, fokus başlanğıcı olan bütün tutma növlərin qarşısını almaqda effektivdir. Qəbul edilməsi ilə əlaqəli problemlərə xüsusilə başlanğıc mərhələsində çox rast gəlinən mərkəzi sinir sitemində (MSS) yaranan yan təsirlər, idiosinkratik reaksiyalar (morbilliform səpkilər), mürəkkəb farmakokinetika və dərman vasitələrinin bir-birinə göstərdiyi qarşılıqlı təsirləri aid edilir.
Dərman vasitəsi qaraciyər tərəfindən metabolizə olunur (sitoxrom P450 ferment induktoru).
Modifikasiya edilmiş tablet kapsullarından istifadə edilməlidir.
Başlanğıc doza gündə iki dəfə 100 mg olmaqla gündə iki dəfə 300 mg-a qədər artırıla bilər.
Doza hər 200 mg artır.
Terapevtik müalicə preparatın təsirini daha da effektiv edir.
Aşağı konsentrasiyalar (20 µmol/l aşağı) effektiv hesab olunmur.
Nəzarət: 6-cı həftə və 4,5 ayda trombositlər daxil olmaqla ümumi qan alnalizi, plazmada ALT, plazmada natriumum yoxlanışı.
Fokal epilepsiya və tonik-klonik tutmaların müalicəsi üçün nəzərdə tututlmuşdur.
Clobazamum
Əsasən fokal epilepsiya müalicəsi zamanı yalnız əlavə dərman vasitəsi kimi istifadə edilir.
Doza: gündə 10 mg olmaqla, gündə 80 mg-a qədər artırıla bilər.
Doza xəstənin reaksiyasına əsasən tənzimlənir; plazma konsentrasiyasının təyin edilməsi zəruri deyildir.
Bütün növ tutmalar üçün uyğundur, lakin mioklonusu kəskinləşdirə bilər. "?>
Lacosamidum
Fokal epilepsiya müalicəsi zamanı istifadə olunan əlavə bir dərman vasitəsidir.
Hiperhəssaslıq və hiponatraemiya reaksiyalarına carbamazepinum preparatından daha az hallarda səbəb olur.
Doza: gündə 2 dəfə 200-400 mg.
Venadaxili də yeridilə bilər.
Lamotriginum
Bu dərman vasitəsinin istifadəsi dozanın yavaş artırıldlğı zaman daha az baş verən səpki riskini özündə daşıyır. Dozanın artırılmasına dair təlimatlara əməl edilməli və xəstəyə yarana biləcək səpkilər barədə məlumat verilməlidir. Lazım olduqda isə dərman vasitəsinin qəbulu dayandırılmalıdır.
Lamotriginum carbamazepinum epoksidinin plazmada konsentrasiyasını 45% -ə qədər artırır: yan təsirlər yaranarsa, carbamazepinum preparatının dozası azaldılmalıdır.
Qaraciyər tərəfindən metabolizə olunur.
Valproatum preparatı ilə birgə qəbul olunduqda, başlanğıc doza daha az olmalıdır (1-2-ci həftə: bir gündən bir 25 mg, 3-4-cü həftədə: gündə bir dəfə 25 mg; sonrakı həftələrdə isə 1-2 hissəyə bölünmüş dozada gündə 100-200-200 [300] mg).
Carbamazepinum kimi ferment inhibitorları ilə birgə qəbul olunduqda başlanğıc doza artırıla bilər (1-2-ci həftə: gündə bir dəfə 50 mg, 3-4-cü həftədə: gündə iki dəfə 50 mg; sonrakı həftələrdə isə 100-200 mg olmaqda gündə iki dəfə (gündə 700 mg-a qədər)).
Monoterapiya: 1-2-ci həftə:gündə bir dəfə 25 mg, 3-4-cü həftədə:: gündə bir dəfə 50 mg; sonrakı həftələrdə isə 1-2 hissəyə bölünmüş dozada gündə 100-200-500 mg
Bütün növ tutmalar üçün uyğundur, lakin mioklonusu kəskinləşdirə bilər.
Lacosamidum
Fokal epilepsiya müalicəsi zamanı istifadə olunan əlavə bir dərman vasitəsidir.
Carbamazepinum preparatından daha az hiperhəssaslıq reaksiyalarına və hiponatraemiyaya səbəb olur.
Doza: gündə 2 dəfə 200–400 mg.
Venadaxili də yeridilə bilər.
Levetiracetamum
Bütün növ tutmalar üçün uyğundur.
Gündə iki dəfə 500 mg-dan başlayan doza hər iki həftədən bir gündə iki dəfə 500 mg olmaqla gündə iki dəfə 1500 mg-a qədər artırıla bilər.
Digər dərman vasitələri ilə bir-brinə qarşılıqlı təsiri yoxdur.
Venadaxili də yeridilə bilər.
Ən çox rast gəlinən yan təsirlər mərkəzi sinir sistemində müşahidə edilir (yuxululuq, başgicəllənmə; xəstələrin müəyyən bir hissəsi dözülməz psixoloji yan təsirlərdən əziyyət çəkir).
Oxcarbazepinum
Fokal pilepsiya və yayılmış tonik-klonik tutmaların müalicəsi zamanı qəbul edilir.
Oxcarbazepinum, carbamazepinum preparatı ilə müqayisədə daha az yan təsirlər yaratsa da və digər dərman vasitələri ilə bir-birinə qarşılıqlı təsir yaratmasa da, eyni dərəcədə effektivdir. Bu səbəbdən də istifadəsi artır.
Lakin, xüsusən yaşlılarda, oxcarbazepinum, əlamətlər özünü biruzə verdiyi halda, dərman vasitəsinin digəri ilə əvəz edilməsini tələb edən hiponatremiyanın yaranmasına səbəb olur.
Doza gündə 300 mg-dan olmaqla gündə 600-1 200 mg-dək, lazım olduqda isə gündə 3000-4000 mg qədər artırıla bilər.
Plazma konsentrasiyası müəyyən edilməsinə ehtiyac yoxdur.
Nəzarət: 6-cı həftə və 4,5 ayda plazmada natriumun yoxlanışı
Pregabalinum
Yalnız fokal epilepsiya müalicəsi zamanı tövsiyə edilir.
Başlangıc doza gündə iki dəfə 75 mg, xəstənin reaksiya və dözümlülüyü imkan yaradarsa gündə iki dəfə 300 mg-a qədər artırıla bilər.
Digər dərman vasitələrinə qarşılıqlı təsiri yoxdur; bədəndən böyrəklər vasitəsilə xaric olunur.
Başgicəllənmə, dozadan asılı olan və dərman vasitəsinin istifadəsini məhdudlaşdıra biləcək bir yan təsirdir; bundan əlavə, dərman vasitəsi çəkidə narahat edəcək dərəcədə artıma səbəb ola bilər.
Pregabalinum eləcə də mümkün əlaqəli xəstəliklər, yəni nevropatik ağrı və narahatlıq pozğunluğuna da effektiv təsir edir.
Perampanelum
Fokal pilepsiya və yayılmış tonik-klonik tutmaların müalicəsi zamanı qəbul edilir.
Sürətli müalicə idrakı yan təsirlərə səbəb olur, doza tədricən qaldırılmalıdır.
Çəki itkisi (nəzarət).
Böyrək daşları riski daxildir (xəstələrə çox maye qəbul etmək məsləhət görülür).
İstehsalçı göstərişində qeyd olunan dozadan daha az bir dozadan başlanılmalıdır, yəni 1-2-ci həftə: axşamlar 25 mg, 3-4-cü həftədə: gündə iki dəfə 25 mg; daha sonra isə hətədə 25-50mg olmaqla gündə 200-400-(1 000) mg-dək artırıla bilər.
Zonisamidum preparatı ilə birgə qəbul edilməməlidir.
Zonisamidum
Fokal epilepsiya müalicəsi üçün nəzərdə tutulmuşdur; digər əlamətlərin müalicəsində da effektivliyinə dair çoxlu araşdırmalar aparılmışdır.
Başlanğıc doza gündə iki dəfə 25 mg, tədricən həftədə 100 mg-dan artıq olamamaqla, gündə 300 ilə 500 mg arasında dəyişən maksimum dozaya qədər artırılır.
Ferment induktoru tərkibli dərman vasitələrindən istifadə edən xəstələr daha yüksək dozalara ehtiyac duyurlar, digər xəstələr isə daha aşağı dozalarda müalicə oluna bilirlər.
Yan təsirlərə idiosinkratik reaksiyalar, idraki və mərkəzi sinir sistemində yaranan digər yan təsirlər, böyrək daşları riski daxildir (xəstələrə çox maye qəbul etmək məsləhət görülür).
Topiramatum preparatı ilə birgə qəbul edilməməlidir.
Valproatum
Yayılmış və fokal epilepsiya müalicəsi üçün nəzərdə tutulmuşdur.
Yan təsirlərə çəki artımı və hormonal dəyişikliklər, titrəmə və saç tökülməsi daxildir. Valproatum, həmçinin carbamazepinum preparatından daha teratogendir. Buna görə, gənc qadınlarda mütləq şəkildə zəruri olan valproatum preparatının, carbamazepinum və ya phenytoinum preparatı ilə müqayisədə daha az yan təsirlərə səbəb olmadıqda, qarşısı alınmalıdır, lakin nadir hallarda olduqca ağır qaraciyər reaksiyalarına səbəb ola bilər.
Venadaxili də yeridilə bilər.
Qaraciyər tərəfindən metabolizə olunur (sitoxrom P450)
Ferment inhibitorludur
Doza: gündə 1-2 dəfə tablet kapsulları şəkilində.
Böyüklər üçün doza gündə 600-1000 mg təşkil edir, doza gündə 300-500 mg olamaqla 2000-(3 000) mg-a qədər artırıla bilər.
Terapevtik müalicə preparatın təsirini bir o qədər də yaxşılaşdırmır.
Təqib: 6-cı həftə və 4,5 ayda trombositlər daxil olmaqla ümumi qan alnalizi, plazmada ALT-nin yoxlanışı
Qusma halları nadir kəskin qaraciyər zədələnməsinin tez-tez rast gəlinən ilkin əlamətidir. Qusma halları və çəki itkisi hepatotoksiklikdən əziyyət çəkən xəstələrin 82% -ində baş verir. Qaraciyər funksiyası yoxlanışları hər zaman anormal bir halı göstərmir.